尽管欧洲有一些有效的预防和治疗方法,但宫颈癌仍然是影响公众健康的严重问题。根据2001年的最低估计,每年大约有52,000名欧洲妇女罹患宫颈癌,27,000名妇女死于宫颈癌。PV感染最常见于性活跃的年轻女性。在欧洲,患病率在青少年和二十几岁达到顶峰;然后随着年龄的增长而下降;第二个高峰出现在五十岁以上的女性中。过去几十年来,HPV感染率的上升可能导致大多数工业化国家20世纪40年代后出生的女性宫颈癌发病率增加。欧洲国家的宫颈癌发病率和死亡率差异很大。宫颈癌死亡率在芬兰最低,在罗马尼亚最高,2004年世界年龄标准化死亡率分别为1.1/100,000和13.7/100,000。
病理生理学
宫颈癌的发生始于HPV病毒浸润宫颈交界区的上皮基底细胞层。病毒蛋白E1和E2的早期表达确保了病毒的低复制。HPV感染的细胞迁移到表面,DNA合成继续进行。然而,正常细胞会经历程序性凋亡。病毒癌基因E6和E7可以与一些细胞调节过程相互作用,并使肿瘤抑制因子P53和RB失活。这些癌基因的持续表达最终导致染色体不稳定并导致细胞突变。这些分子变化伴随着形态学和细胞学变化。
大多数HPV感染可通过细胞介导的免疫反应(CMI)清除。CMI由上皮内树突状细胞和Langerham巨细胞触发。它们可以识别HPV感染的细胞并激活Th1细胞引起细胞。有毒T淋巴细胞的产生。这些细胞毒性T淋巴细胞攻击HPV感染的细胞,最终导致感染并清除上皮内病变。
当CMI反应不足时,病变可继续发展为侵袭性宫颈癌。
风险因素
对于宫颈癌的发生来说,简单而持续地感染一种人乳头瘤病毒亚型是必要的,但最终导致宫颈癌的原因却是多种因素共同作用的结果。最近的队列研究表明,HPV16具有很强的致癌潜力,可引起受感染宫颈癌细胞的恶性转录。HPV病毒的传统传播途径是通过性传播。不感染HPV的宫颈癌极为罕见。然而,HPV感染在性交后非常常见,并且无需任何干预即可消退。目前,HPV感染、宫颈重度病变发生、癌症形成的决定因素尚未明确研究。宫颈癌的危险因素包括吸烟、口服避孕药、生育过多以及免疫力低下,包括艾滋病毒感染和沙眼衣原体感染。
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